Контрацепция для мужчин: почему на рынке до сих пор нет «волшебной таблетки»

Для мужчин существуют только два негормональных способа контрацепции: презервативы и вазэктомия. Гормональные средства разрабатываются уже полвека, но все еще находятся на стадии клинических исследований, в основном, из-за побочных эффектов и проволочек с одобрениями регуляторов в США и ЕС. 

Поэтому новости об успешных испытаниях первой фазы новой малоинвазивной негормональной мужской контрацепции под названием ADAM, опубликованные в апреле, сразу попали в СМИ.

Принцип работы прост: это гидрогель, который блокирует путь для сперматозоидов, и с течением времени рассасывается в организме. Как обещает производитель, компания Contraline, операция по имплантации геля может занимать около 10 минут под местной анестезией. Действует гель два года, пишет The Guardian. Это «как спираль для мужчин», говорит в интервью этому изданию Кевин Айзенфратс, основатель и исполнительный директор Contraline. 

Contraline существует с 2015 года, к текущему моменту она привлекла $24,6 млн инвестиций, в том числе $7,2 млн в 2022 году от Google Ventures, указывает Crunchbase.

Результаты испытаний пока не опубликованы в рецензируемых изданиях. Впереди вторая фаза, которая должна пройти в Австралии в этом году. По данным Med City News, Contraline, которая базируется в Вирджинии, стала первой компанией, которая еще в 2022 году в рамках клинических испытаний имплантировала мужчинам контрацептивный гель. Она хочет получить одобрение американского регулятора — Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) к 2028 году, а в Австралии — еще раньше. Но DW пишет, что до выхода ADAM на рынок может пройти от 5 до 10 лет.

Поиск современной «волшебной противозачаточной пилюли» для мужчин идет уже больше чем полвека, с начала 1960-х, но на рынок до сих пор так и не вышел ни один препарат. При этом вопрос остается очень актуальным. 

На нашей планете живет более 2 млрд мужчин репродуктивного возраста, писал DW. Каждый год в мире случается 213 млн незапланированных беременностей, приводил в 2022 году статистику The-Guttmacher-Institute. 

Чаще всего бремя контрацепции ложится на плечи женщин, что несправедливо, но при этом исследования показывают, что мужчины тоже заинтересованы в новых способах контроля фертильности. 

Например, исследование 2022 года Инициативы по мужской контрацепции, профинансированное Фондом Билла и Мелинды Гейтс, показало, что 76% опрошенных мужчин в Нигерии готовы начать пользоваться новым методом контрацепции, если он появится в течение года. В Бангладеш и Вьетнаме так ответили 70%, в Кот-д'Ивуар — 62%. Интересно, что в США — только 49%. 

Сам рынок новой мужской контрацепции — немаленький. В 2012 и 2021 маркетинговые исследования оценили потенциальное число потребителей мужских контрацептивов в США в 12-19 млн мужчин, на глобальном рынке —  более 400 млн мужчин.

По данным Инициативы по мужским контрацептивам (MCI), ученые работают над более чем 100 разработками, пишет DW. В процессе разработки и тестов находятся разные гормональные способы: инъекции тестостерона, гормональный гель, который наносится на кожу, гормональные мужские таблетки. Они должны быть удобны в применении, достаточно дешевы, нетоксичны. Кроме того, эффект от применения таких контрацептивов должен быть обратим, то есть после окончания их действия у мужчин должна восстановиться способность к зачатию. Пока препаратов, полностью отвечающих всем этим условиям, нет.

Дело в том, что многие препараты вызывают сильные побочные эффекты — снижение либидо, скачки настроения, депрессию, набор веса, нагрузку на печень или акне. Скачки настроения были иногда настолько сильными, что один из участников даже пытался покончить с собой во время исследования гормонального препарата, писало NRP в 2016 году. Тогда исследования этого способа быстро свернули. 

Основной принцип действия мужских гормональных препаратов тот же, что и у женских: повышение уровня гормонов, которые подавляют развитие половых клеток. Чаще всего в составе используется эстроген, прогестин (синтезируемый аналог прогестерона), тестостерон или их сочетание.

Прогестерон может подавлять выработку тестостерона, который отвечает за важнейшие этапы формирования сперматозоидов, но при этом пониженный уровень тестостерона может вызвать снижение либидо, набор веса и эректильную дисфункцию. Это, согласитесь не то, что вы ожидаете от приема контрацептивов. Поэтому препараты пытаются «сбалансировать» тестостероном. Именно этот баланс и является одним из главных нюансов при разработке гормональных препаратов. Дело не в том, что мужская гормональная контрацепция не работает, а в том, как правильно рассчитать количество и соотношение гормонов, чтобы они не нарушили качество жизни мужчины. 

Еще одна проблема — физиологическая. В отличии от женского организма, который чаще всего подготавливает одну яйцеклетку в течении месячного цикла, организм мужчины может вырабатывать миллионы активных сперматозоидов и никак не подчинен циклу. Поэтому дозы гормонов, необходимые и достаточные для мужской контрацепции, обычно выше и рассчитываются не так как для женщин. 

Отставание в развитии мужских контрацептивов от женских во многом вызвано отсутствием примеров и четких правил, по которым нужно доказывать их эффективность. Осложняет дело и то, что препарат применяет один человек (мужчина), а главный результат — отсутствие беременности — фиксируется у другого, то есть в теле женщины, пишет в своем исследовании Режин Ситрук-Уэр из Центра биомедицинских исследований Совета по народонаселению в Нью-Йорке, США. Из-за этого возникают сложности при проверке результатов экспериментов. 

Например, во многих экспериментах участвуют пары. Лучший результат, который может получить исследование: 0 беременностей среди всех участников. Но если мужчина в этот момент жизни имел связь не только со своей партнершей, и та женщина забеременела, или женщина-испытуемая забеременела от другого партнера, исследователи об этом не узнают, а значит, этот метод доказательства эффективности препарата изначально недостоверен.

В среднем с момента изобретения препарата до получения одобрения FDA требуется минимум восемь лет. 

Среди гормональных препаратов на данный момент самым передовым в клинических испытаниях является гель NES/T, который наносится на плечо. Он лидирует в гонке на звание первого одобренного гормонального мужского контрацептива, пишет DW. Это разработка международной организации Population Council при поддержке Национального института детского здоровья и человеческого развития имени Юнис Кеннеди Шрайвер, подразделения Национальных институтов здравоохранения США.

Гель прошел вторую фазу испытаний в 2019 году среди 400 пар и доказал свою эффективность. Осталась последняя третья фаза, необходимая для получения одобрения FDA. 

Некоторые из потенциальных мужских контрацептивов были найдены в природе — буквально случайно. Один из первых таких примеров связан с хлопчатником. В 1929 году врачи обратили внимание, что мужчины, потреблявшие хлопковое масло, становились бесплодными. Позже выяснилось, что всему виной госсипол, содержащийся в растении — он блокирует выработку сперматозоидов. Клинические испытания в Китае и Бразилии подтвердили его эффективность, но дальнейшие исследования установили: у некоторых мужчин бесплодие оказалось необратимым, кроме того, госсипол вызывал опасное снижение уровня калия в крови.

Похожая история произошла и с китайским растением Tripterygium wilfordii, больше известным как «лоза бога грома». Мужчины, принимавшие его больше трех месяцев, начали терять фертильность — и это снова привлекло внимание врачей. Опыты показали: экстракты действительно снижают выработку спермы, но вместе с этим дают побочные эффекты и токсичны для организма. Поэтому и эту идею тоже отложили.

Поиск негормональных вариантов продолжается. ​​Исследование фармацевтического колледжа Университета Миннесоты, опубликованное в журнале Communications Medicine в марте этого года, заложило основу для проведения клинических испытаний первой мужской противозачаточной таблетки без гормонов. 

Препарат под названием YCT-529 — это первое в своем классе мужское противозачаточное средство, не содержащее гормонов и принимаемое перорально. Разработанный в сотрудничестве с Колумбийским университетом в Нью-Йорке и компанией YourChoice Therapeutics, YCT-529 останавливает производство спермы, пишет вестник Университета Миннесоты.

Исследование показало, что у самцов мышей препарат вызывал бесплодие и на 99% предотвращал беременность в течение четырех недель после применения. У самцов нечеловекообразных приматов препарат снижал количество сперматозоидов в течение двух недель после начала приема. После прекращения приема препарата и у мышей, и у приматов фертильность полностью восстанавливалась. Побочных эффектов от применения препарата не выявили ни в одной из групп. 

Но успех испытаний на животных не гарантирует его повторения в тестах на людях. А даже если эффективность и безопасность препарата подтвердится, впереди будет еще несколько лет испытаний и ожидания одобрения регуляторов.

На фоне задержек с тестами и одобрениями мужских контрацептивов, начали появлятся другие методы — вроде термокольца Thoreme, изобретенного Максимом Лабритом в его гараже, пишет DW. Выработка сперматозоидов чувствительна к температуре, кольцо прижимает яички к телу, позволяя им впитывать естественное тепло. Повышение температуры на несколько градусов может привести к временному бесплодию. 

Никакого одобрения от FDA или его европейского аналога EMA, у Thoreme нет, оно продается как декоративное устройство.

По тому же принципу температурного воздействия устроено нижнее белье с термоэффектом. История его создания началась в Индии в 1930-х годах, когда швейцарский врач Марта Фегели провела эксперименты, показавшие снижение мужской фертильности благодаря ежедневным горячим ваннам. Идею подхватили во Франции, в Тулузе, пишет Le Monde. В 1980-х годах андролог Рожер Мьессе и репродуктивный биолог Луи Бужан были частью группы, изучавшей вопросы отцовства и мужской контрацепции. Мьессе, который уже работал над темой гипертермии и ее негативного влияния на сперматогенез, придумал оригинальную идею адаптированного нижнего белья. В 1987 году он опубликовал этот метод. 

В 1994 году два врача из Тулузы сообщили о результатах предварительного исследования в Международном журнале андрологии. В исследовании приняли участие девять пар и было проанализировано более 150 менструальных циклов, что показало, что термотрусы являются эффективным, хорошо переносимым и обратимым методом контрацепции. 

Но чтобы добиться резкого снижения количества сперматозоидов (ниже порога в 1 миллион/мл сперматозоидов), такое белье нужно носить не менее 15 часов в день. Его можно купить и сейчас, правда, неясно, кто готов на такие жертвы. 

В итоге, на этом фоне 10-минутная операция с гидрогелем ADAM и гель, который нужно втирать в плечо, выглядят как неплохие и самые близкие к реализации варианты. Теперь ответ за регуляторами.